• 现任
    哈医大四院临床药学教研室、药学部主任,药学硕士 、执业药师 ,国家药物(医疗器械)
    临床试验机构办公室主任,黑龙江省临床药学医疗质量控制中心主任
  • 兼任
    中国医院协会药事管理专业委员会常务委员
    中国药师协会理事
    国家卫健委合理用药专家委员会专家
    合理用药国际网络中国中心临床安全用药专家
    中国临床药学教学基地建设评审专家
    ag赌场开户|开户副会长兼秘书长
    黑龙江省药学会常务理事、副秘书长、药事管理专业委员会主任委员
    黑龙江省医院协会药事管理专业委员会副主任委员
    黑龙江省医学会临床药学分会常务委员
    黑龙江省卫生计生委合理用药专家委员会副主任委员
  • 担任
    《中国药房》、《药物不良反应杂志》、《中国药物与临床》、《临床合理用药杂志》、《实用药物与临床》 《黑龙江医药》杂志编委
  • 业绩
    1.编写药学专着和本科教材共12部;
    2.获发明专利2项,转化1项;
    3.主持科研基金项目14项;
    4.获科技成果和医疗新技术奖共23项;
    5.发表 SCI以及核心期刊论文70多篇;
    6.2008年被中国药学会授予“优秀药师”称号,2009年荣获“中国医院药学创新奖”

吴玉波

教授

主任药师

口服降糖药物在糖尿病肾病患者中的合理选择

发布栏目:网站公告发布时间:2019-07-24


糖尿病肾病(DN)是指糖尿病引起的肾脏病变,是终末期肾脏疾病的主要病因之一,由于肾功能存在不同程度损伤,使用常规剂量降糖药不仅会对肾功能造成一定影响,还可能增加低血糖等不良反应的发生风险,因此必须了解各类口服降糖药物在肾功能障碍患者中的代谢情况,才能给合理的选择口服降糖药物。

一、双胍类

二甲双胍以原形经肾排泄,当肾功能严重损害时二甲双胍与乳酸易在体内堆积,增加乳酸酸中毒风险。美国糖尿病学会(ADA)糖尿病指南指出,二甲双胍用于 eGFR 30~45 ml?min-1?(1.73 m2)-1 的患者依然安全。但应减少二甲双胍剂量并停止使用治疗恶心、呕吐及脱水的药物。中国《2 型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识》中提到,在 eGFR<45 ml?min-1?(1.73 m2)-1时应用二甲双胍仍是禁忌,即 GFR<45 ml?min-1?(1.73 m2)-1不推荐使用,GFR<30 ml?min-1?(1.73 m2)-1 禁用。

二、磺酰脲类

首选的磺酰脲类药物为格列吡嗪和格列美脲:

①格列本脲:半衰期及持续作用时间长(分别为 10~16 h 和 16~24 h),活性代谢产物 50% 经肾排泄,肾功能损害时易在体内堆积,可引起严重低血糖。CKD1~2 期患者无需调整剂量,3~5 期禁用;

②格列美脲:活性代谢产物及原形的 60% 经肾排泄。CKD1~2 期患者无需调整剂量,3a 期减量,3b~5 期禁用;

③格列吡嗪:代谢产物无降糖活性,主要经肾排泄但低血糖风险小于格列本脲和格列美脲。CKD1~2 期患者无需调整剂量,3 期减量,4~5 期禁用。

④格列齐特:代谢产物无降糖活性,主要经肾排泄但低血糖风险小于格列本脲和格列美脲。CKD1~2 期患者无需调整剂量,3a 期慎用,4~5 期禁用。

⑤格列喹酮:代谢产物无活性且主要经粪便排泄,5% 经肾排泄。CKD1~3 期患者无需调整剂量,4 期慎用,5 期禁用。

三、格列奈类

①那格列奈:研究发现中重度 CKD 及血液透析患者,那格列奈血浆暴露量无显着变化。CKD 患者无需调整剂量,GFR<30 ml?min-1?(1. 73m2)-1 患者,每餐 60 mg 起始;

②瑞格列奈:研究发现与正常组相比,瑞格列奈在 CKD 组血压浓度无明显差别,低血糖发生率与肾功能损害程度无关。CKD1~5 期患者无需调整剂量,每餐 0.5 mg 起始。

四、噻唑烷二酮类

①吡格列酮:经肝脏代谢。CKD1~3a 期患者无需调整剂量,3b~5 期慎用。

②罗格列酮:经肝脏代谢。CKD 患者无需调整剂量。

五、糖苷酶抑制剂

①阿卡波糖:原形及其代谢产物血药浓度随肾功能降低显着增加。

CKD1~3 期患者无需调整剂量,4~5 期禁用;

②伏格列波糖:CKD 1~3 期患者无需调整剂量,4~5 期慎用。

二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂。

六、DDP-4抑制剂

①西格列汀:约 79. 0% 经肾排泄,血药浓度随肾功能降低显着增加,且原形可少量被透析清除。GFR ≥ 50 ml?min-1?(1. 73m2)-1 患者无需调整剂量,GFR 30~50 ml?min-1?(1. 73m2)-1 减量至 50 mg 每天 1 次(qd),GFR<30 ml?min-1?(1. 73m2)-1 减量至 25 mg qd;

②沙格列汀:经肝、肾排泄。轻度 CKD 患者无需调整剂量,中度 CKD 减量至 2.5 mg qd,重度 CKD 慎用;

③维格列汀:研究发现中或重度 CKD 患者, 维格列汀血浆血药浓度增加约 2 倍。轻度 CKD 患者无需调整剂量,中、重度 CKD 减量至 50 mg qd;

④利格列汀:CKD 患者无需调整剂量;

⑤阿格列汀:60%~71% 以原形经肾排泄。中度 CKD 患者阿格列汀的血浆曲线下面积(AUC)约升高 2 倍。 重度和终末期 CKD 患者 AUC 分别约升高 3 和 4 倍。轻度 CKD 患者无需调整剂量,GFR 30~60 ml?min-1?(1. 73m2)-1:12.5 mg/d,GFR<30 ml?min-1?(1. 73m2)-1:6.25 mg/d。

口服降糖药分类及CKD推荐剂量(见图1)

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供稿作者:孙向菊,女,硕士研究生,主管药师,执业药师;哈医大四院临床药师,国家卫计委临床药师培训基地带教药师,全国优秀带教药师。中国医药教育协会临床合理用药专业委员会委员;黑龙江省临床药学医疗质控中心书。

未命名

药师与安全合理用药由哈尔滨医科大学附属第四医院临床药师团队提供
指导专家
吴玉波 教授 主任药师
简介